Навигация по сайтуНавигация по сайту

Выбор времени для химиотерапии влияет на эффективность лечения

19 мая 2018г. в 20:41 | Новые исследования

Большинство живых организмов - животных, растений, грибов и даже некоторых типов бактерий - имеют внутренние часы – «циркадные часы», которые организуют биохимические, физиологические и поведенческие функции в каждой клетке в соответствии с 24-часовым циклом дневной ночи. Эти часы регулируют сон и бодрствование, уровни гормонов, температуру тела, сердечный ритм и кровяное давление, среди сотен других факторов.

Ученые изучают, как циркадные часы влияют на восстановление ДНК в клетке - естественный процесс, в котором группа ферментов регулярно проверяет и исправляет ошибки ДНК, вызванные повреждающими эффектами облучения и канцерогенных веществ. Без этих постоянно работающих ферментов клетки будут накапливать мутации в нашей ДНК, что и приводит к раку и другим заболеваниям. Понимание этой взаимосвязи между нашими ритмами организма и восстановлением повреждений ДНК важно, потому что есть свидетельства того, что нарушения в работе «биологических часов» связаны с бессонницей, ожирением, и даже эпилепсией.

В лаборатории Sancar было изучено, как циркадные ритмы влияют на восстановление ДНК во время лечения популярным противораковым лекарственным средством Цисплатин.

Цисплатин используется для лечения большинства плотных тканей, включая рак яичек, яичников, колоректальных, легких и молочных желез. Он убивает раковые клетки, повреждая их ДНК. Однако он также повреждает ДНК нормальных клеток, вызывая серьезные побочные эффекты, которые часто заставляют врачей прекращать лечение. Как нормальные, так и раковые клетки постепенно восстанавливают повреждения ДНК, вызванные цисплатином. Для успешного лечения требуется поражение раковых клеток с повреждением ДНК, когда они менее всего способны его восстановить, сохраняя при этом здоровые ткани.

В последние несколько десятилетий ученые пытались использовать циркадные часы, чтобы определять сроки терапии цисплатином. Их стратегия заключалась в том, чтобы давать цисплатин в определенное время, а затем следить за состоянием пациента, выявляя таким образом, время приёма приносящее наибольшую пользу с наименьшими побочными эффектами. Однако эти эксперименты потерпели неудачу, вероятно потому что выбор времени был несколько произвольным и не основан на происходящем внутри клетки.

Несколько лет назад команда д-ра Санкара выяснила связь между циркадными часами и восстановлением ДНК и разработала метод мониторинга того, как и когда были отредактированы отдельные сегменты ДНК. Учёные использовали эту методику для составления графика времени «ремонта» ДНК в клетках почек и печени мышей, во время лечения животных цисплатином в течение 24 часов.

В этом исследовании было зафиксировано, когда и как хорошо каждый из 25 239 генов был исправлен в течение суток. Было обнаружено, что гены вызывающие рак, как и гены предотвращающий рак, «чинятся» каждый в определенное время суток. Некоторые гены всегда исправлялись на рассвете; другие вечером.

Итак, лучшее время для химиотерапии - то когда здоровые клетки могут эффективно восстанавливать свою ДНК и когда опухолевые клетки плохо восстанавливаются, и это время можно определить!

Имея в виду эти знания, ученые надеются экстраполировать результаты на ткани человека и раковые образования и найти оптимальные сроки, для предоставления пациентам их терапии. Это поможет разрабатывать индивидуальный курс химиотерапии с цисплатином для каждого пациента. Такая терапия, синхронизирующая доставку препарата с циркадными часами больных тканей пациента была названа хронохимиотерапией.

В дальнейших испытаниях ученые надеются увидеть в разы более эффективную терапию цисплатином, с увеличением выживаемости больных раком.

Яньань Ян, Азиз Санкар

Похожие статьи

Вперед Назад

Комментарии

Комментарии отсутствуют

Выберите себе хорошего специалиста!

Понравилось? Поделитесь с друзьями или разместите у себя: